Наборы для инфузий ПВХ широко используются в клинической практике в Китае. Исследования показали, что полимерные полимерные материалы нестабильны для лекарств. Когда добавляется фталевая кислота ди (DEHP), вещества, вредные для человеческого организма, могут быть высвобождены в лекарственный раствор, но большинство из них не вызовет побочных реакций на мужских плодов и новорожденных. Специальные популяции, такие как мужчины с половым созреванием, имеют потенциальные риски высокого риска, и адсорбция некоторых препаратов приводит к снижению их эффективной концентрации и считается плохой или неэффективной. Поэтому рекомендуется разработать безопасный, неадсорбирующий инфузионный набор для замены набора для инфузий ПВХ и усилить контроль совместимости лекарственных средств, чтобы облегчить руководство и контроль над безопасными лекарствами.

Молекулярная структура DEHP
Набор для инфузий представляет собой обычное одноразовое медицинское устройство, которое устанавливает проход между веной и жидким лекарством. Он используется в Китае более чем на 5 миллиардов наборов в год. Традиционные настойки сделаны из ПВХ, а высокоэффективный полиолефиновый термопластичный эластомер (TPE) считается более безопасным и более высокоэффективным материалом для одноразовых наборов для инфузий. В настоящее время наборы для инфузий, широко используемые в Китае, изготовлены из ПВХ-материалов. Исследования показали, что полимерные пластиковые контейнеры могут выделять вещества, вредные для человеческого тела, в раствор во время использования, особенно после добавления фталевой кислоты (DEHP), и полимерный материал нестабилен для лекарственного средства. В этой статье основное внимание уделяется всестороннему анализу воздействия медицинских материалов ПВХ на наркотики и их здоровье.

Во-первых, воздействие фталевой кислоты II (DEHP) на организм человека
ДЭГФ Ди- (2-этилгексил) фталат аббревиатурой формула С6Н4 (CO2C8H17) 2, также упоминается как диоктилфталат (DOP), представляет собой бесцветный, без запаха, синтетические органические соединения, растворимые В бензине и краске (см. Диаграмму молекулярной структуры внизу справа). ПВХ, пластифицированный DEHP, широко используется в производстве искусственной кожи, сельскохозяйственной пленки, упаковочных материалов, шприцев, кабелей и т.п. ПВХ без пластификации является жестким и хрупким при комнатной температуре, поэтому пластификаторы необходимо добавлять в ПВХ для улучшения мягкости полимера. Существуют различные пластификаторы, которые можно использовать для пластификации ПВХ. Диизооктилфталат является наиболее часто используемым пластификатором для медицинского ПВХ.

(1) Иностранные
Международное агентство по исследованию рака (IARC) делит DEHP на третий класс канцерогенов, животных, подозреваемых в канцерогенах, а не на канцерогены человека. Поскольку только эксперименты на животных показали, что DEHP может быть канцерогенным, до сих пор нет эпидемиологических данных о человеке. В последние годы Соединенные Штаты и Япония также подготовили соответствующие исследовательские отчеты.

В июле 2002 года FDA сообщило в исследовании, посвященном оценке безопасности DEHP пластифицированных медицинских изделий из ПВХ, которые каждый в повседневной жизни почти каждый день касался ДЭХП, а некоторые люди могут иметь больше DEHP из-за медицинских потребностей. , DEHP осаждается из раствора в контакте с медицинским устройством, и количество осаждения будет связано с температурой, липидным составом жидкости и временем контакта. Пациенты с тяжелой болезнью требуют многократного лечения и, следовательно, имеют доступ к большему количеству DEHP. Эксперименты на животных показали, что широкий спектр побочных реакций с ДЭГФ, крыс кормили ДЭГФ, может стать причиной бесплодия у крыс, особенно на семенников крыс мужского пола может привести к необратимому повреждению, что приводит к пороков развития плода или мертворождения.

В октябре того же года Министерство здравоохранения и социального обеспечения Японии выпустило «Информацию о безопасности медицины и медицинских принадлежностей». В докладе медицинскому персоналу рекомендуется использовать в качестве ДЭХП как можно меньше медикаментов для ПВХ или вообще без них. DEHP считается обычно токсичным соединением, которое оказывает пагубное влияние на человеческий яичек с допустимым ежедневным потреблением от 40 до 140 мкг / кг. Тесты показали, что как мешок для кровеносных сосудов, так и кардиопульмональные шунтирующие машины превысили этот предел. УЛХ США считает, что DEHP может терпеть ежедневное потребление 600 мкг / кг. Напротив, требования Японии более строгие.
Исследование показало, ДЭГФ вредно зависит прежде всего от двух аспектов: во-первых, пациенты с чувствительностью к ДЭГФ, мужского пола плода, новорожденных и мужского полового созревания мужчин принадлежащих к группам высокого риска, а второй является количество ДЭГФ поглощается пациентом, в связи с этим Это зависит от формы, частоты и продолжительности лечения пациента.

(2) Оценка безопасности DEHP
1. Внутривенная инфузия кристаллической жидкости и лекарственного средства
Количество DEHP, высвобождаемого в организм человека при наполнении кристаллическим инфузионным пакетом (например, солевой раствор, D5W, раствор Рингера), является небольшим и безвредным для человеческого организма. Кроме того, использование мешков из ПВХ для хранения и инфузии требует наличия носителя для повышения растворимости лекарственного средства, при условии, что инструкции в инструкциях, количество DEHP, высвобождаемого в организм человека, практически не наносит вреда организму человека.

2. Общее парентеральное питание
По оценкам, доза DEHP у пациентов, получающих общее парентеральное питание, ниже, чем значение TI (потребление толерантности), предполагая, что побочные эффекты, связанные с DEHP, у этих пациентов могут не беспокоить. Кроме того, мешки и трубки из не-ПВХ также широко используются для введения общих парентеральных комплексов питания, что еще больше снижает вероятность побочных реакций, опосредованных DEHP. Доза DEHP у новорожденных, получающих полную парентеральную терапию питания, еще не определена.

3. Переливание крови
Пациент, который вводит большое количество крови и продуктов крови за короткий промежуток времени, может принимать относительно высокую дозу DEHP, такую как травма, хирургия и большое количество переливаний крови. Но для пациентов с высоким риском вред DEHP ничтожен. Младенцы и маленькие дети получают относительно небольшое количество DEHP из крови. Риск DEHP незначительно с точки зрения времени. Поэтому люди, которые жертвуют тромбоциты и плазму, могут избежать побочных реакций, вызванных DEHP. Есть две группы людей, которые подвергаются более высокому риску принимать DEHP после приема переливаний крови, главным образом младенцев, у которых происходит смена крови, и взрослых пациентов, подвергающихся оксигенации экстракорпоральной мембраны. Однако число пациентов, которые выполняли оба лечения, было относительно небольшим, поэтому численность пациентов, которые принимали большое количество DEHP из-за кислородного обмена крови и экстракорпоральной циркуляции мембран, была небольшой.

4. Гемодиализ и перитонеальный диализ
Согласно последним данным исследования, количество ДЭГФ у пациентов с гемодиализом очень мало и не будет отрицательно влиять на пациентов. Кроме того, количество DEHP, высвобождаемого в перитонеальный диализат, также невелико, поэтому прием DEHP у пациентов с перитонеальным диализом не оказывает отрицательного воздействия на пациента.

5. Питание кишечника и грудное вскармливание
Липиды в питании кишечника могут осаждать значительное количество DEHP из мешков и труб из ПВХ, поэтому эти пациенты могут подвергаться высокому риску вызванных DEHP побочных реакций. Согласно теоретическим расчетам, матери гемодиализа могут иметь высокие дозы DEHP, но фактическое потребление этих младенцев трудно определить. Из-за большой степени неопределенности в оценке, и, кроме того, женщины с гемодиализом часто чаще всего бесплодны, поэтому младенческое население в этой ситуации также довольно мало. Сумки для хранения грудного молока через молочный насос обычно изготавливаются из нейлоновых мешков из полиэтилена или полиэтилена, поэтому у ребенка нет возможности проглатывать DEHP через молочный насос и мешок для хранения грудного молока.

6. Прием детей DEHP выше взрослых
Группа экспертов из Центра оценки репродуктивной токсичности человека FDA США пришла к выводу, что дети, получающие лечение медицинскими приборами, подвергаются более высокому риску неблагоприятных реакций на ДЭХП. Этот вывод подтверждается тремя аспектами: количество DEHP, потребляемого детьми при лечении медицинских устройств, больше, чем у взрослых, разница в фармакокинетике между детьми и взрослыми заставляет детей усваивать больше, DEHP превращается в MEHP больше и MEHP Меньшая экскреция, дети более чувствительны к фармакокинетике, чем побочные реакции взрослых на DEHP.

Во-вторых, совместимость с препаратами на основе ПВХ
Степень адсорбции и адсорбции ПВХ на наркотиках вызывает озабоченность у клинического персонала.

(1) Адсорбция лекарств
1. Адсорбция седативных средств и анальгетиков
(1) хлорпромазин: Исследование с помощью флэш-хроноамперометрии анализа ПВХ, полипропилен (PP), полиэтилен высокой плотности (ПЭВП), полиэтилен (PE), поверхности материалов, таких как стекло и винилацетата, адсорбированного на хлорпромазин наркотиков воздействие. Результаты показали, что наиболее адсорбированным для хлорпромазина является ПВХ, а затем ПЭВП, в то время как стекло и ПП имеют наименьшую адсорбцию хлорпромазина.
(2) Лоразепам: Лоразепам добавляли в инфузию из ПВХ-мешков, содержащую 0,9% хлорида натрия или лактированный раствор Рингера, и его содержание уменьшалось на 17-25% после хранения в течение 24 часов при комнатной температуре. При наполнении полиэтиленовой трубкой в течение 4 часов содержимое ********* практически не изменяется.
(3) Используя мешок из ПВХ и полиэтиленовый мешок для хранения смешанного раствора 5% или 0,9% хлорида натрия лимонной кислоты и фторуридина, наблюдайте изменение концентрации, а концентрация в мешке из ПВХ снижается на 70% в течение 24 часов. В контрольных полиэтиленовых пакетах не наблюдалось снижения концентрации. Сравнивая влияние пакетов ПВХ и стеклянных бутылок на концентрацию, было обнаружено, что мешки из ПВХ уменьшают концентрацию, в то время как стеклянные бутылки не влияют.

2. Адсорбция иммуномодуляторов
(1) Циклоспорин A: в исследовании мониторинга концентрации лекарственного средства циклоспорина A было обнаружено, что циклоспорин A потерял почти 40-50% через 24 часа с использованием ПВХ-инфузионной трубки, но при тех же условиях, ПЭ или полибутадиеновые (ПБ) инфузионные трубки не вызывают потери концентрации циклоспорина А, что указывает на использование труб для инфузий без ПВХ для обеспечения концентрации лекарственного средства при внутривенном введении циклоспорина А.
(2) Макроциклический меран: Макроциклический меран (FK-506) добавляли к 5% раствору глюкозы и хранили в мешке из ПВХ, мешке из полиолефина и стеклянной бутылке, соответственно. При комнатной температуре концентрация FK-506 в мешке из ПВХ уменьшилась на 15% за 6 часов, 19% за 24 часа и 26% за 48 часов, а концентрация двух других материалов осталась неизменной в течение 48 часов после наблюдения. ,

3. Адсорбция противоопухолевых препаратов
В контейнерах из полиэтилена низкой плотности (LDPE), стеклянных бутылках и мешках из ПВХ, соответственно, для кармустина, карбоплатина, цитарабина, дакарбазина,
Сравнивались адсорбционные свойства материала девяти противоопухолевых препаратов, фторурацила, гемцитабина, мельфафана, метотрексата и винорелбина. 0,9% хлорида натрия использовали в качестве инфузионной среды, а 5% раствор глюкозы использовали в качестве среды хранения. Было обнаружено, что адсорбция кармустина на ПВХ была очевидна при комнатной температуре, и ее концентрация уменьшилась примерно на 25% за 5,5 ч. В контейнерах и полиэтиленовых бутылках ПЭНД концентрация препарата уменьшилась не более чем на 10% и 5% соответственно, при 4 ° С При 72 часах хранения концентрация Кармустина уменьшилась на 17%, в то время как почти не было потерь Кармустина в контейнерах ПЭНП и стеклянных бутылках.

4. Адсорбция биологических агентов
(1) Урокиназа: концентрация урокиназы в PBS, заполненной 5% раствором глюкозы, снижается на 15-20% в течение 20-30 минут, тогда как концентрация урокиназы в мешке ПП и стеклянной бутылке составляет 24 часа. Никакого снижения. Кроме того, концентрация урокиназы, добавленной к 0,9% раствору хлорида натрия в мешках из ПВХ, не уменьшалась. Это указывает на то, что на адсорбцию урокиназы на ПВХ влияют и другие факторы.

(2) Инсулин: инсулин и многие пептидные препараты могут быть
ПВХ, ПЭ и изделия из стекла адсорбируются, и чем больше площадь контакта, тем больше адсорбция. Среди них ПВХ обладает наибольшей адсорбционной способностью для инсулина, а инсулин может адсорбироваться на 55% в течение 15 секунд. Для снижения адсорбции к инфузии можно добавить соответствующее количество хлорида калия (500 мл инсулина, смешанного с 10% хлоридом калия 15 мл).

5. Адсорбция сердечно-сосудистых препаратов
(1) Нитроглицерин: его добавляли в мешок из ПВХ и инкубировали с помощью устройства для вливания ПВХ в течение 2 часов, а его концентрация снижалась на 20,7%.
(2) Изосорбидный динитрат: Изосорбидный динитрат добавляли в мешок из ПВХ и инкубировали с помощью устройства для вливания ПВХ в течение 2 часов, а его концентрация снижалась на 50%.

6. Адсорбция инъекций традиционной китайской медицины
(1) Лигустразин: Исследователи уменьшили концентрацию лигустразина после добавления традиционной лигустазиновой инъекции китайской медицины в мешок для перитонеального диализа ПВХ. мешок ПВХ со стеклом сравнения заряда, концентрации лекарственного средства от 40 мг / л, когда количество загрузки 500 мл, хранение 8 часов, мешки из ПВХ концентрации лекарственного средства уменьшились на 6,3%, 9,6% снижение до 24 часов, а когда установленная мощность 50 мл, Концентрация уменьшилась на 26,1% за 8 часов и снизилась на 43,2% за 24 часа, тогда как концентрация лекарственного средства в стеклянной бутылке была стабильной в течение 24 часов и не была затронута загрузкой.
(2) ПВХ-контейнеры и инфузионные наборы для амиодарона амиодарона, лидокаин-лидокаин, гидралазин гидралазин, тиопентал-пентотал
Натрий, варфарин, нимодипин, кальцитонин, такролимус и кармустин, изосорбидный мононитрат (изосорбидный мононитрат), хлорохин ( Адсорбция хлорохина)
Может иметь большее влияние на клиническое лечение. Он оказывает небольшое адсорбционное действие на фентоламин. В то же время данные показывают, что ПВХ на молочнокислом кольце, цифлоксацине, оставленном кислороде
Офлоксацин, офлоксацин, флуконазол, метронидазол, маннит, рибавирин, карбонат натрия
Lidocaine 9 видов клинически используемых препаратов не имеют адсорбции и могут быть безопасно использованы в клинической практике.
(2) Факторы, влияющие на адсорбцию
1. Факторы самого препарата
ПВХ оказывает адсорбционное действие на определенные лекарства, в то время как другие препараты не обладают адсорбционным действием. Например, Бейтц и др. Использовали 9 противораковых препаратов в качестве адсорбционных экспериментов, обнаружили только, что кармустин обладает сильной адсорбцией в материалах ПВХ, в то время как другие препараты не обнаруживают потери адсорбции. Отечественные ученые указали, что никакое изменение концентрации инъекции пуэрарина не было обнаружено в течение 3 часов после прохождения через набор для инфузий ПВХ. В то же время было также обнаружено, что адсорбция инъекции пуэрарина различными изготовителями инфузионных наборов не вызывает значительных изменений концентрации лекарственного средства. Другие эксперты изучили влияние мешков из ПВХ на маннит и подтвердили, что ПВХ не адсорбирует маннит.

2. Влияние рН раствора
В общем, рН влияет на степень диссоциации лекарственного средства, тем самым влияя на растворимость в жире лекарственного средства и влияя на адсорбционный эффект. Тест на адсорбцию фентанила, представленный Sattler et al., Использует четыре разных значения рН, и по мере увеличения рН, чем больше ПВХ адсорбирует препарат. В анализе урокиназы, когда урокиназа добавляются ПВХ инфузионных пакетов, содержащих 0,9% раствор хлорида натрия, было обнаружено, что адсорбируются урокиназой есть потери, ПВХ мешок добавление лекарственного средство 5% раствор глюкозы, концентрация урокиназы снизилась на 15% 20%, в то время как стеклянная бутылка не имеет адсорбции для урокиназы и не подвержена воздействию инфузионной среды.

3. Влияние температуры
Адсорбция кармустина с помощью ПВХ при температуре 4 ° C, его концентрация падает только на 5% за 5,5 часа, а концентрация падает на 25% при комнатной температуре. Другим примером является адсорбция лоразепама ПВХ. Через 24 часа его концентрация снижается на 8-9% при 4 ° С, его концентрация уменьшается на 14% при 24 ° С, а ее концентрация уменьшается на 27% до 29% при 37 ° С. Это указывает на то, что чем выше температура, тем легче адсорбировать

4. Влияние концентрации лекарственного средства
В 5% -ном растворе глюкозы концентрация урокиназы составляет 1,5 × 106 МЕ / л, ПВХ обладает адсорбционным эффектом (15% -20% -ное снижение концентрации лекарственного средства в течение 30 мин), а когда концентрация урокиназы изменяется до 5 × 106 МЕ / л, ПВХ На нем нет адсорбционного эффекта. Это указывает на то, что концентрация лекарственного средства также будет серьезно влиять на адсорбционный эффект.

В-третьих, обсуждение
Добавление DEHP, нерастворимого токсичного вещества, которое стабилизирует и смягчает его, отрицательно сказывается на окружающей среде и здоровье человека.
Сам ПВХ имеет определенные ограничения в качестве набора для инфузий. Некоторые страны Европы и США запретили использование одноразовых наборов для инфузий из ПВХ-материалов с января 2007 года. Из-за экономического уровня, хотя в 1999 году были прекращены вливания мешков отечественных ПВХ-материалов, инфузионное оборудование для ПВХ-материалов в Китае по-прежнему является наиболее широко используемым инфузионным оборудованием. Благодаря оценке безопасности DEHP количество DEHP, выпущенного из медицинских изделий из ПВХ в большинстве клинических случаев использования, не вызывает побочных реакций, но, согласно данным исследований, указывается, что особая популяция - это в основном мужской плод, мужчина-новорожденный и половой зрелос. Существует потенциальный риск высокого риска. Адсорбция лекарств с помощью установок для вливания ПВХ может оказать большое влияние на экспериментальные исследования и клиническое применение некоторых препаратов и считается плохой или неэффективной из-за снижения эффективной концентрации.

Таким образом, производители инфузионных наборов должны разработать экологически безопасные, безопасные, неадсорбирующие одноразовые наборы для инфузий, чтобы заменить наборы для инфузий ПВХ, фармацевтические производители при применении новых лекарств, исследовать адсорбцию вливаний ПВХ на наркотики, в спецификациях лекарственных средств Укажите, имеются ли наборы для инфузии ПВХ, медицинские учреждения должны использовать наборы для вливания ПВХ в соответствии с инструкциями в инструкциях для лекарственных средств или наборов для инфузий. Для некоторых препаратов не рекомендуется заранее готовить жидкое хранилище или избегать использования наборов для вливания ПВХ для обеспечения безопасного и эффективного употребления наркотиков. цели. Кроме того, Национальный центр по контролю над наркотиками и Национальный комитет по фармакопеи должны незамедлительно выпустить мониторинг и уведомление о совместимости лекарственных средств и инфузионных устройств, чтобы облегчить руководство и контроль над безопасностью наркотиков на низовом уровне.

Wuxi Jiahong Plastic Technology Co., Ltd. имеет почти 30-летний опыт в области исследований и разработок и гранулирования прозрачного экологически чистого литьевого и экструзионного медицинского оборудования из ПВХ-гранул. Профессиональная команда технического обслуживания может предоставлять единые системные решения для клиентов. Для получения дополнительной информации о продукте посетите наш официальный сайт: m.yfztp.cn, обратитесь в службу онлайн-обслуживания или позвоните по горячей линии. Фиксированная линия: 0510-68755207 Мобильный телефон: 15190220696, мы будем рады вам помочь.

(Отказ от ответственности: все учебники и ресурсы, включенные в этот сайт, являются из Интернета, а авторские права принадлежат оригинальному автору и его веб-сайту. Хотя этот сайт стремится сохранить исходную информацию об авторских правах, это может быть невозможно по определенным причинам. Если у вас есть какие-либо возражения против атрибуции учебника и ресурсов на этом сайте, пожалуйста, немедленно сообщите об этом Xiaobian, ситуация верна, мы удалим его как можно скорее.)